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		設(shè)置真菌趕上真菌

　　在1960年，一組科學(xué)家掀起了種植蘑菇的南波希米亞，現(xiàn)在捷克共和國的一部分，在樹林中一個(gè)山毛櫸樹切一片。在他們的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)樣品時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，他們的新防止蘑菇等菌類生長在同一區(qū)域。他們并不知道，他們已經(jīng)遇到了一種新型的殺菌劑價(jià)值數(shù)十億英鎊的靈感。全球作物保護(hù)行業(yè)在2012年價(jià)值47億美元。殺菌劑嘧菌酯是目前世界上最暢銷的

　　發(fā)現(xiàn)新的殺菌劑，是大生意。他們不僅可以用來治療感染，如腳氣，但他們也全球作物保護(hù)行業(yè)的主要組成部分，這是在2012年價(jià)值47億美元。負(fù)責(zé)捷克的微生物學(xué)家觀察到什么是復(fù)合嘧菌酯的發(fā)展起點(diǎn)，是世界上最暢銷的殺菌劑超過100億價(jià)值每年銷往世界各地。不幸的是，戰(zhàn)后蘇聯(lián)歐洲的鐵幕后面，這意味著發(fā)現(xiàn)了這個(gè)不尋常的蘑菇?jīng)]有得到很遠(yuǎn)。又過了17年才一隊(duì)[西]德國發(fā)現(xiàn)了同樣的活動(dòng)在一個(gè)類似物種。不過，這一次，它被發(fā)現(xiàn)。

　　由蒂姆·安科領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，他們命名oudemansin和甲氧基丙烯酸酯類從蘑菇中分離抗真菌化合物。這些是非常相似的化合物，既包含了嗎？ - 甲氧基組，關(guān)鍵是他們的活動(dòng)。ICI的農(nóng)業(yè)部門從（現(xiàn)在先正達(dá)公司的一部分）的研究人員閱讀安科的一篇關(guān)于這些新的化合物，并要求進(jìn)行試的。“他們是一個(gè)有趣的化合物對，你可以看到他們是非常相似的結(jié)構(gòu)彼此，說：”先正達(dá)公司的化學(xué)家約翰·克勞夫，從一開始就參與該項(xiàng)目的。Strobilurin類是簡單的化合物，從合成的角度，它是一個(gè)更有吸引力的起點(diǎn)。

　　雙方oudemansin和甲氧基丙烯酸酯類為他們的殺真菌活性進(jìn)行了測試。這兩種化合物是活性的酶測定中，抗真菌在瓊脂平板上生長。然而，只有oudemansin是積極對真菌生長在溫室中的植物。創(chuàng)建的甲氧基丙烯酸酯類的雙鍵的鏈共軛體系的電子吸收UV光。陽光引起的甲氧基丙烯酸酯類打破;顯然不是理想的一種化學(xué)物質(zhì)，會(huì)被噴到作物生長在陽光下。

　　盡管這樣，其他測試看出，在強(qiáng)大的活性意味著不能忽視的甲氧基丙烯酸酯類。化學(xué)家開始試圖產(chǎn)生類似的化合物，在陽光下，不會(huì)打破。這樣做的一個(gè)簡單的方法是去除雙鍵。但是，這允許單鍵旋轉(zhuǎn)，改變分子的形狀，使得它綁定到它的靶標(biāo)酶。為了避免這種情況，保持固定在適當(dāng)位置的分子，它們?nèi)〈酥虚g的雙鍵與苯環(huán)。

　　新的化合物在溫室的工作非常出色，但與一個(gè)強(qiáng)大的太陽燈的測試表明，它仍然過快退化。小規(guī)模外場測試證實(shí)了這一點(diǎn)。結(jié)構(gòu)的改變，使二苯醚確保其穩(wěn)定性，同時(shí)還提供了另一種優(yōu)勢：“這是第一次甲氧基丙烯酸酯類化合物，有全身活動(dòng)。換句話說，在植物周圍移動(dòng)，說克拉夫。

　　這種系統(tǒng)性的活動(dòng)，是一個(gè)重要的考慮因素，在發(fā)展現(xiàn)代農(nóng)藥。老式的化學(xué)物質(zhì)會(huì)留在葉片上，在那里他們被噴，只是保護(hù)區(qū)。全身性的化合物，可通過葉片吸收，并通過木質(zhì)部由植物，它是用來從根部輸送營養(yǎng)。趁著這個(gè)化合物可以蔓延整個(gè)工廠甚至保護(hù)部分，還沒有成長。

　　全身化合物有自己的苦衷。他們通過深進(jìn)廠，有可能造成更多的傷害比他們防止。“很多化合物，早在節(jié)目不錯(cuò)，全身，但他們相當(dāng)大的毒性作物等非起動(dòng)器產(chǎn)品。優(yōu)化方案的一個(gè)關(guān)鍵部分是維持全身的效果，但提高了安全性的作物，“克拉夫說。“如果事情是會(huì)得到進(jìn)廠，是全身，它必須是非常有選擇性，這是有時(shí)很難實(shí)現(xiàn)。”

　　克拉夫和他的同事們提出類似物二苯醚，希望刺激的效力。添加另一個(gè)苯氧基做了工作，但也增加了親脂性，使其油膩。親脂性化合物被卡住蠟狀葉子表面上，所以系統(tǒng)活性的丟失。全身活動(dòng)也取決于溶解度，只有一條狹窄的窗口，得到它的權(quán)利。在另一種嘗試，化學(xué)家取代的苯環(huán)與吡啶，正好相差交換一個(gè)氮原子的一個(gè)碳原子。這使得它易溶于水，所以得太快通過木質(zhì)部，留下的基本未受保護(hù)的植物。他們合成了一種新的化合物，這兩個(gè)方面結(jié)合起來 - 額外苯氧取代嘧啶環(huán)在中間 - 它有額外的效力和正確的溶解度是全身性的。他們稱之為亞托敏。

　　生產(chǎn)超過1400種化合物，服用50年化學(xué)家后，球隊(duì)知道他們有一些特別的東西。“它有吸引力，因?yàn)槟汩_始從大自然的化合物，”克拉夫說。“我們有很多基于天然產(chǎn)物的研究計(jì)劃，但通常情況下，最喜歡的研究項(xiàng)目，他們不導(dǎo)致任何適用于開發(fā)和制造。但他們是一個(gè)很好的靈感來源，如果你得到的市場的東西，它往往是非常不同和開拓的。“

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